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隨著我們?cè)絹?lái)越多地了解腸道中的細(xì)菌如何影響我們的整個(gè)身體，一些研究人員正在尋找特定的轉(zhuǎn)基因益生菌作為新型活的藥物。發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的新數(shù)據(jù)描述了一項(xiàng)人體試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)測(cè)試了一種非致病性大腸桿菌菌株的安全性，該菌株被基因修改后用于清除人體大腸中過(guò)量的氨。

氨在人體內(nèi)自然產(chǎn)生，通常在我們代謝蛋白質(zhì)時(shí)作為副產(chǎn)物。它通常被認(rèn)為是廢棄物，并通過(guò)肝臟和腎臟從我們體內(nèi)過(guò)濾掉，但有時(shí)，由于解毒過(guò)程中的缺陷或過(guò)量生產(chǎn)，會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的氨。這種情況稱為高氨血癥。

我們腸道中有一種稱為大腸桿菌nissle的細(xì)菌，可以有效地將氨轉(zhuǎn)化為另一種更安全的精氨酸分子?？茖W(xué)家假設(shè)這種特定的細(xì)菌菌株可以通過(guò)基因修改變成過(guò)量產(chǎn)生精氨酸，因此成為人體內(nèi)過(guò)量氨的更有效的海綿。

臨床前研究表明，被稱為SYNB1020的轉(zhuǎn)基因細(xì)菌可有效降低高氨血癥動(dòng)物模型中的氨水平。當(dāng)然，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可能是成功的，但實(shí)際上測(cè)試人類中的基因工程細(xì)菌是完全不同的故事。

令人興奮的是，SYNB1020的首個(gè)第一階段人體試驗(yàn)結(jié)果剛剛發(fā)布，他們認(rèn)為這些細(xì)菌既安全又有效。在給予細(xì)菌后，52名健康志愿者沒(méi)有觀察到明顯的副作用，并且在最終劑量后兩周在糞便中檢測(cè)不到，這表明細(xì)菌在給藥后僅在短時(shí)間內(nèi)保持存活和活性。作為第一階段試驗(yàn)，主要目標(biāo)是測(cè)試安全性。由于試驗(yàn)中的受試者是健康的，沒(méi)有關(guān)于細(xì)菌在治療條件下的有效性的數(shù)據(jù)，但是在所有受試者的尿液中都發(fā)現(xiàn)了硝酸鹽，這表明氨的成功捕獲水平高于正常水平。

開(kāi)發(fā)這種新型轉(zhuǎn)基因細(xì)菌的公司是Synlogic。該公司首席科學(xué)官Paul Miller表示，這項(xiàng)早期人體試驗(yàn)的數(shù)據(jù)很有前景，并支持這些新型活體藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。Miller指出，今年晚些時(shí)候應(yīng)該能從進(jìn)一步的人體試驗(yàn)中發(fā)表更多關(guān)于SYNB1020功效的數(shù)據(jù)。

“本論文中令人信服的數(shù)據(jù)鼓勵(lì)我們將SYNB1020推進(jìn)到其他臨床研究中，我們期待在我們的試驗(yàn)中提供數(shù)據(jù)，旨在評(píng)估SYNB1020在2019年年中降低肝硬化患者氨的潛力，”Miller表示。

去年來(lái)自新加坡的一組研究人員也發(fā)現(xiàn)，大腸桿菌nissle也可用于提高一種名為sulphoraphane的分子的產(chǎn)生，這是一種已知的致癌化合物。去年的另一項(xiàng)研究表明，可以通過(guò)基因修改一種不同的細(xì)菌來(lái)生產(chǎn)一種有助于緩解便秘的化學(xué)物質(zhì)。這兩項(xiàng)研究尚未公布人類受試者的結(jié)果，因此Synlogic的工作無(wú)疑是這一轉(zhuǎn)基因益生菌新浪潮的最前沿。