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中英專家聯(lián)合劃定抗心律藥物新分類有重大臨床意義

近日，國際著名心血管學(xué)術(shù)期刊《循環(huán)》（Circulation）發(fā)表了中英專家聯(lián)合署名文章，提出了抗心律失常藥物的現(xiàn)代分類系統(tǒng)，引起國際和國內(nèi)廣泛關(guān)注。新的分類系統(tǒng)由英國牛津大學(xué)的雷鳴教授和北京大學(xué)的吳林教授領(lǐng)銜，與牛津和劍橋大學(xué)的另外兩個專家一道，將抗心律藥物分為八類32種亞類，這個分類系統(tǒng)在心律藥物治療的發(fā)展史上具有里程碑式的意義。

心律失常指心跳的頻率（過快或過慢）或節(jié)律（心跳不規(guī)則）出現(xiàn)異常，是一個全球性的健康問題，極為常見。嚴(yán)重的心律失常是心臟性猝死發(fā)生的最重要原因。專家稱，心臟性猝死發(fā)生迅速、死亡率高、復(fù)蘇成功率低，可見于器質(zhì)性心臟病患者，也可見于一般檢查沒有發(fā)現(xiàn)心臟病的普通人群，是人類的一大“殺手”。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界每年大約有370萬人發(fā)生心臟猝死，約有1750萬人死于心臟病。而我國的心血管病人數(shù)已達(dá)到2.9億人，即每10人中就有2人患心血管病，每10秒就有1人死于心血管病，心臟性猝死人數(shù)每年在54萬以上，中國已成為全球心臟病猝死人數(shù)第一大國。

北京大學(xué)教授、著名心臟病專家吳林

治 療心律失常的新分類系統(tǒng)將對臨床應(yīng)用產(chǎn)生什么影響？對患者治療相關(guān)疾病有何指導(dǎo)意義？筆者就此采訪了該論文的中方作者，北京大學(xué)教授、著名心臟病學(xué)專家吳林博士。

吳林說，抗心律失常藥物的發(fā)展有100多年的歷史，牛津大學(xué)的Vaughan Williams教授于1970年提出，根據(jù)藥物作用的電生理特點(diǎn)分為四類，這個分類在50年來的臨床治療領(lǐng)域發(fā)揮過巨大作用。隨著心律失常研究與臨床治療的巨大進(jìn)步，原有的分類結(jié)構(gòu)過于簡單，顯出很大的局限性。雖然介入和器械治療取得了很大的進(jìn)步，但藥物治療仍是治療的基礎(chǔ)，因此，抗心律失常藥物的分類也需要更加精準(zhǔn)。

在過去50年里，人們加深了對心律失常機(jī)理的認(rèn)識，尤其是離子電流的生物分子基礎(chǔ)等，為認(rèn)識已有藥物的藥學(xué)機(jī)理和研發(fā)新藥提供了新契機(jī)。由于抗心律失常藥物具有引起新的心律失常的危險性，相關(guān)藥物的使用和研發(fā)也需要進(jìn)一步細(xì)化其作用機(jī)理?？茖W(xué)家們曾努力嘗試解決這些問題，包括1991年歐洲心臟病學(xué)會工作組的努力，但進(jìn)展有限。

吳林表示，按照經(jīng)典分類法，很多臨床常用的抗心律失常藥物已經(jīng)不能被歸類。比如：臨床長期用于治療心律失常的洋地黃、阿托品、異丙腎上腺素和腺苷等；極有應(yīng)用前景的抑制竇房結(jié)頻率的伊伐布雷定；抑制晚鈉電流的雷諾嗪等。另外，許多藥物具有多靶點(diǎn)作用的特征，有些藥物雖然能夠治療心律失常，也可引起新的心律失常。這些問題都需要在新分類系統(tǒng)中得到解決。

八類藥物的靶點(diǎn)在心肌細(xì)胞中的分布 來源：Circulation. 2018

吳林教授目前擔(dān)任北京大學(xué)第一醫(yī)院心臟科主任醫(yī)師、研究員和博士生導(dǎo)師，1999-2002年美國佛羅里達(dá)大學(xué)心內(nèi)科做博士后工作，2002-2011年在美國加州斯坦福大學(xué)心血管病研究所任研究院員和資深研究員，是多個項(xiàng)目PI及課題領(lǐng)導(dǎo)人，2011年由北京大學(xué)引進(jìn)人才回國。這次與牛津大學(xué)教授雷鳴、劍橋大學(xué)心臟電生理學(xué)家Christopher Huang等，通過總結(jié)抗心律藥物100多年來，特別是傳統(tǒng)分類50年來的進(jìn)展，根據(jù)臨床和研究領(lǐng)域心臟電生理的藥物靶點(diǎn)，如特異性離子通道、離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、離子泵、細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白等，結(jié)合臨床應(yīng)用和在研藥物數(shù)據(jù)，對藥物產(chǎn)生的電生理和藥理基礎(chǔ)進(jìn)行了系統(tǒng)闡述和歸納總結(jié)，重新劃定抗心律失常藥物現(xiàn)代分類系統(tǒng)。

新分類系統(tǒng)對經(jīng)典的四類藥物分類(I - IV類) 進(jìn)行了拓展，同時增加了抑制竇性（正常）起搏點(diǎn)功能(0類) 、機(jī)械牽張(V類) 、細(xì)胞間通信(VI類)以及上游靶點(diǎn)相關(guān)的藥物 (VII類)的四個新類別。新分類系統(tǒng)的提出，預(yù)期將大大改進(jìn)心律失常的現(xiàn)有和未來的治療策略，如多靶點(diǎn)藥物研發(fā)、多藥物聯(lián)合治療方案的評估（即藥效和副作用）等。新的抗心律失常藥物分類，包括治療緩慢心律失常的藥物，涵蓋了所有現(xiàn)代的具有抗心律失常作用的藥物，既保持了原有架構(gòu)和簡便易行的特征，又充實(shí)并擴(kuò)展了抗心律失常的范圍。

吳林教授表示，現(xiàn)代分類系統(tǒng)，將為廣大醫(yī)患了解和使用抗心律失常和致心律失常藥物的作用，提供有效的指導(dǎo)，極大地促進(jìn)當(dāng)前臨床實(shí)踐中的決策治療，為患者制訂更加合理的治療方案，并對未來開發(fā)新型抗心律失常藥物，包括中藥都具有非常積極的意義。

（焦建強(qiáng)）