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?　　近日，由鐘南山院士、李蘭娟院士、張伯禮院士等聯(lián)合20余家醫(yī)院共同參與的“中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究”結(jié)果發(fā)表于國(guó)際植物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域影響因子較高的雜志《植物醫(yī)學(xué)》(《Phytomedicine》，影響因子4.18)。疫情期間，連花清瘟被廣泛應(yīng)用于新冠肺炎收治醫(yī)院，鐘南山院士研究團(tuán)隊(duì)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)連花清瘟對(duì)新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染引起的細(xì)胞病變具有良好的抑制作用，明顯抑制新型冠狀病毒活性，減少病毒含量，并具有抗炎活性，研究論文發(fā)表在藥理學(xué)界主流雜志——《藥理學(xué)研究》上。本次發(fā)表的論文則從臨床應(yīng)用角度研究發(fā)現(xiàn)，連花清瘟在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)新型冠狀病毒肺炎的治療安全有效，可以明顯改善新型冠狀病毒肺炎患者的臨床癥狀與臨床結(jié)局。

　　收治新冠肺炎的多家醫(yī)院參與研究

　　“中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究”由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、武漢市金銀潭醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院等20余家新冠肺炎收治醫(yī)院共同參與完成。該研究采用前瞻性、非盲法、隨機(jī)對(duì)照、多中心研究方法，評(píng)價(jià)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用連花清瘟膠囊是否能使患者獲得更佳的臨床療效。該研究在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站進(jìn)行了注冊(cè)，共納入284例患者，分為連花清瘟組和常規(guī)治療組，每組各142例，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為治療14天后發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀的消失率。

　　研究結(jié)果證實(shí)可以改善臨床癥狀與臨床結(jié)局

　　對(duì)于新冠肺炎的治療，在缺乏確認(rèn)有效的抗病毒治療藥物大背景下，將中醫(yī)藥用于新冠肺炎的治療是有價(jià)值的。本研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)第三方統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示連花清瘟治療組治療14天后，明顯提高主要臨床癥狀(發(fā)熱、乏力、咳嗽)消失率，治療7天達(dá)到57.7%，治療10天達(dá)到80.3%，治療14天達(dá)到91.5%。發(fā)熱、乏力、咳嗽單項(xiàng)癥狀持續(xù)的時(shí)間也明顯縮短，同時(shí)連花清瘟治療組明顯改善肺部CT影像學(xué)特征，提高臨床治愈率，這可能與抗SARS-CoV-2活性關(guān)系密切。對(duì)于新冠肺炎核酸轉(zhuǎn)陰率和轉(zhuǎn)陰時(shí)間，聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟膠囊治療14天后治療組核酸轉(zhuǎn)陰率76.8%，轉(zhuǎn)陰時(shí)間為11天，與對(duì)照組比較顯示出一定的趨勢(shì)。在降低轉(zhuǎn)重型比例方面與常規(guī)治療組比較降低50%(連花清瘟治療組轉(zhuǎn)重型比例2.1%，常規(guī)治療組4.2%)。這表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用連花清瘟14天可顯著提高新冠肺炎發(fā)熱、乏力、咳嗽等臨床癥狀的消失率，明顯改善肺部影像學(xué)特征，縮短癥狀持續(xù)時(shí)間，提高臨床治愈率。這說(shuō)明連花清瘟膠囊用于新冠肺炎患者的治療，能改善臨床癥狀并改善臨床結(jié)局。

　　炎癥風(fēng)暴是機(jī)體對(duì)病毒、細(xì)菌等外界刺激產(chǎn)生的一種過(guò)度免疫反應(yīng)，肺部出現(xiàn)免疫紊亂，引起彌漫性急性肺損傷，導(dǎo)致肺通氣換氣功能損傷，成為新冠肺炎由輕型向重型，甚至是危重型發(fā)展的重要節(jié)點(diǎn)。因此迅速清除炎癥介質(zhì)，阻斷炎癥風(fēng)暴引起的彌漫性肺損傷，對(duì)于控制患者病情，防止其向重型或危重型發(fā)展具有重要意義。最近研究發(fā)現(xiàn)，連花清瘟可以劑量依賴(lài)性地抑制TNF-α、IL-6、CCL2/MCP-1和CXCL-10/IP-10等炎癥因子表達(dá)，還可有效抑制FM1病毒感染小鼠多種組織細(xì)胞炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13等)表達(dá)，從而抑制肺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解肺組織損傷。同時(shí)，抑制新型冠狀病毒活性，減少病毒含量，這可能是連花清瘟發(fā)揮臨床效果的主要機(jī)制。

　　2020年4月12日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主要根據(jù)上述基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果，下發(fā)了關(guān)于新增適應(yīng)癥申請(qǐng)的《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，批準(zhǔn)連花清瘟膠囊和連花清瘟顆粒增加新冠肺炎適應(yīng)癥，在說(shuō)明書(shū)“功能主治”項(xiàng)增加了“在新型冠狀病毒性肺炎的常規(guī)治療中，可用于輕型、普通型引起的發(fā)熱、咳嗽、乏力?！薄坝梅ㄓ昧俊表?xiàng)增加“新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型療程7-10天”的內(nèi)容，說(shuō)明連花清瘟新冠系列研究得到了國(guó)家相關(guān)部門(mén)的高度認(rèn)可。

　　含有多種藥物成分顯示多靶點(diǎn)治療效應(yīng)

　　連花清瘟是一個(gè)復(fù)方中藥，組方中有十三味中藥。論文指出，作為連花清瘟膠囊主要成分的金銀花、連翹可通過(guò)阻斷多個(gè)人體內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶與SARS-CoV-2的結(jié)合位點(diǎn)，發(fā)揮治療新冠肺炎的作用。組方中的廣藿香能夠保護(hù)腸上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，改善腸屏障功能，明顯改善腹瀉癥狀及內(nèi)臟高敏感性，改善腹瀉并改善胃腸道的防御能力。組方中的紅景天能夠明顯通過(guò)抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡途徑改善慢性間斷性缺氧肺損傷，同時(shí)抑制肺組織炎性反應(yīng)。針對(duì)組方中含有的大黃，研究發(fā)現(xiàn)其阻斷S-蛋白與ACE2的相互作用，并能抑制S-蛋白逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染，還能抑制肺組織炎癥因子過(guò)度表達(dá)，減輕肺組織損傷，體現(xiàn)了連花清瘟中含有的多種藥物成分對(duì)新冠肺炎發(fā)揮多靶點(diǎn)的治療效應(yīng)。

　　應(yīng)用于新冠肺炎安全有效

　　疫情期間，連花清瘟膠囊被普遍用于疫區(qū)新冠肺炎收治醫(yī)院，論文指出，臨床研究結(jié)果不僅證實(shí)連花清瘟膠囊可改善新冠肺炎患者臨床癥狀與臨床結(jié)局，而且研究結(jié)果顯示連花清瘟治療新冠肺炎安全性良好，沒(méi)有不良事件發(fā)生。因此，本研究得出結(jié)論，連花清瘟膠囊應(yīng)用于新冠肺炎治療安全有效。

　　國(guó)際植物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域影響因子較高的雜志《植物醫(yī)學(xué)》(《Phytomedicine》)發(fā)表連花清瘟膠囊治療新冠肺炎臨床研究成果也是國(guó)際對(duì)中國(guó)中藥防控新冠的認(rèn)可和肯定，對(duì)中醫(yī)藥國(guó)際化具有十分重要的促進(jìn)意義。

　　在多次疫情防控中發(fā)揮重要作用

　　論文中提到“以往研究，連花清瘟可顯著抑制體外培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)的SARS-CoV病毒，對(duì)甲型流感病毒H3N2、H1N1、H7N9均具有抑制和治療作用，可調(diào)節(jié)病毒感染免疫反應(yīng)”。2003年非典時(shí)，由于尚未發(fā)現(xiàn)有效中藥，連花清瘟作為制劑，在防控非典中發(fā)揮了重大作用。隨即中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院就研究發(fā)現(xiàn)了它具有抑制SARS冠狀病毒的作用，并且抑制SARS病毒的作用明確寫(xiě)在了連花清瘟顆粒說(shuō)明書(shū)中。在2009年甲型H1N1流感大流行期間，連花清瘟即發(fā)揮了防控疫情的重大作用，3個(gè)月的時(shí)間全國(guó)用量達(dá)到了6千萬(wàn)盒，正因?yàn)樵?009年甲流的疫情防控中發(fā)揮了如此重大作用，連花清瘟榮獲了2011年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。