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“時間真的不等人?！?/p>

快點，快點，再快點……盡管在如此情急的疫情之下，合肥薩其蘭生物已經(jīng)擁有令人欣慰的疫苗研發(fā)效率，但這家新興的生物制藥企業(yè)依舊猛踩油門，只因希望盡早將有效的新冠病毒疫苗交付大眾。

疫苗和藥物的成功研發(fā)是打贏這場與病毒的惡戰(zhàn)的終極武器，所以，每一個關(guān)于疫苗的生物制藥進步與突破都足以令人熱血沸騰。2 月 11 日，世界衛(wèi)生組織（簡稱 “WHO”）表示，新型冠狀病毒疫苗有望在 18 個月內(nèi)準備就緒。這讓在黑暗中驚慌的人們看到了曙光。22 日，浙江省宣布首批疫苗動物實驗已產(chǎn)生抗體，這一進步強化了抗疫信心。在這樣的背景下，薩其蘭生物所研發(fā)的 T 細胞疫苗更可加速抗疫的成功。

作為美國硅谷生物制藥企業(yè) Flow Pharma 的中國合資子公司，薩其蘭生物基于母公司強有力的基礎(chǔ)技術(shù)和經(jīng)驗?？稍谧钋把氐钠脚_開發(fā)，這一先天條件也促成了針對新冠病毒疫苗的新解決方案。該公司針對新冠病毒，提出了名為 “FlowVAX-COVID19” 的 T 細胞疫苗解決方案。

據(jù)薩其蘭生物的企業(yè)發(fā)展負責(zé)人 Jay Chen（陳家剛）透露，針對該疫苗，團隊在一月份已經(jīng)完成設(shè)計，目前在做體外檢測和最后的免疫性篩選過程，這個過程預(yù)計會在 1-2 個月內(nèi)完成，然后即可以準備疫苗樣本推進到動物實驗和人體的臨床實驗。顯然，如果過程順利，F(xiàn)lowVAX-COVID19 的推出時間將大幅提前，有望早于世界衛(wèi)生組織的預(yù)估時間。

治療、免疫雙功能，T 細胞疫苗的特別之處

那么，T 細胞疫苗到底是一個什么樣的成果？

Jay Chen 介紹，T 細胞疫苗是近年精準醫(yī)療的一個新方向。和傳統(tǒng)疫苗如抗體疫苗、減毒活疫苗不同，T 細胞疫苗具有細胞層免疫（而傳統(tǒng)疫苗產(chǎn)生體液免疫）、廣譜性、研發(fā)周期較短等優(yōu)勢。（T 細胞疫苗還有治療和免疫雙功能，簡單說這個疫苗做好了，我們既有了臨床的特效藥，又有了作為大眾免疫的疫苗。）

人體的器官組織，就很像一個生活小區(qū)，有門衛(wèi)、社區(qū)派出所。而傳統(tǒng)疫苗就像是一個檢查出入的門衛(wèi)，他一般會按照車牌辨別出入的是否為壞人。其問題是無法靈活應(yīng)變及深度準確地辨別。而 T 細胞疫苗是細胞層面的免疫，更像是一個具有鑒別能力的小區(qū)巡檢保安，他會深入追蹤車里的人，了解他們進入小區(qū)后的具體情況。如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險，他就會上報派出所做下一步跟蹤、緝拿。

眾所周知，很多數(shù)病毒的棘手之處在于它的 “狡猾”，即容易變異。知己知彼，百戰(zhàn)不殆，想要解決病毒，首先要在病毒的 “偽裝” 下找到他們?！安《颈旧淼牡鞍讜儺?，所以我們?nèi)〉氖遣《旧眢w里非常穩(wěn)定的蛋白——核衣殼蛋白（Nucleoprotein) ?！?據(jù) Jay 解釋，核衣殼蛋白藏得較深，是病毒的核心蛋白，負責(zé)病毒的自我保護和繁衍，不會輕易變異。

目前市面上也有幾家企業(yè)在研發(fā) T 細胞疫苗，不過他們?nèi)〉氖枪跔畈《竟谏?，即表面上不穩(wěn)定的 Spike Protein 蛋白。“我們選擇的是一個更長遠的途徑，相對來說需要的時間稍微多一點，但核蛋白變異的機率小，所以 FlowVAX-COVID19 在表面蛋白變異的情況下，是不受影響的?！盝ay 說。簡而言之，之所以有望有效制服新冠病毒，是因為 FlowVAX-COVID19 擁有火眼金睛，無論病毒怎么偽裝，都可以識別它、鎖定它、解決它，這即是廣譜性。

值得一提的是，F(xiàn)lowVAX 疫苗的優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在免疫機理上，從臨床上也有一些很重要的優(yōu)勢，該疫苗最后出來的產(chǎn)品是一種干粉制劑，可以在室溫下儲藏、運輸，這是傳統(tǒng)的疫苗做不到的，可大幅度降低臨床給藥成本。

此外，從生產(chǎn)方面來說，F(xiàn)lowVAX 疫苗也有明顯優(yōu)勢。首先時間上，相較于傳統(tǒng)疫苗，F(xiàn)lowVAX 的設(shè)計過程只需兩周，而非幾年的摸索。制造方面，比起其它 T 細胞疫苗技術(shù)，F(xiàn)lowVAX 的微球給藥技術(shù)非常精準，這意味著在制造成本上的優(yōu)勢非常明顯。

非全新物種，F(xiàn)lowVAX 疫苗有成功先例驗證

如果是一個全新，毫無經(jīng)驗的物種，F(xiàn)lowVAX-COVID19 顯然還需要更多時間說服別人。但事實上其研發(fā)思路并非是此次全新推出的，而是已有成功的先例。

據(jù) Jay 透露，早在兩年前，公司曾做了一個專門針對埃博拉病毒（Ebola) 的疫苗。當時研發(fā)的疫苗在動物實驗上非常成功。注射了疫苗以后的小鼠，沒有一個得病，也沒有死亡。而參照組（沒有注射疫苗）的小鼠都得了病，而且 80% 的死亡。此外，也并沒有細胞因子風(fēng)暴的發(fā)生。（注：細胞風(fēng)暴是細胞因子的過度反應(yīng)，主要是人的免疫系統(tǒng)針對外界病毒和感染的誘因、一些藥物的一種過度反應(yīng)。過度反應(yīng)無分敵我的時候，就造成了對機體自身的傷害。）實際上，和新冠病毒一樣，埃博拉病毒的致命之處恰恰是它會觸發(fā)細胞因子風(fēng)暴，而 FlowVAX 使用的第一個靶點就成功抑制了細胞因子風(fēng)暴，并對小鼠提供了 100% 的保護。

Jay 介紹，此次 FlowVAX-COVID19 和埃博拉病毒疫苗的研發(fā)有相似之處，都是基于薩其蘭生物的核心研發(fā)平臺。該核心基礎(chǔ)平臺主要包括兩種核心程序：

• 1，人工智能靶點篩選：結(jié)合了傳統(tǒng)生物細胞學(xué)和生物信息學(xué)，并疊加了 AI 工具，可大幅提高效率。主要用于幾個方面：一是對細胞或病毒進行快速結(jié)構(gòu)分析；二是靶向的篩選；三是在最后正式檢驗時助力。
• 2，給藥技術(shù)：薩其蘭生物能實現(xiàn)藥的載體和細胞的大小一樣，即微米級的載體。給藥技術(shù)能夠直接能夠影響最后疫苗的效果。而值得一提的是，微米物載體具有：提高生物利用率、降低使用頻率，減少副作用、提升效果等特點。

“疫苗的開發(fā)平臺是基于我們最底層的核心技術(shù)。我們已經(jīng)建立一個非?？斓姆磻?yīng)機制，有新疫情發(fā)生時，我們會短期內(nèi)的設(shè)計并推出一個新的疫苗?！盝ay 補充解釋。簡單來說，用其特有的平臺可以在幾周時間設(shè)計出下一個靶向疫苗。

FlowVAX-COVID19 最后可實現(xiàn)預(yù)防和治療雙功能，治療性的疫苗需要從淋巴結(jié)去注射，預(yù)防性疫苗是噴霧式的給藥。噴霧式的給藥，特別的適合面向大眾大規(guī)模接種，便于操作和推廣。值得一提的是，T 細胞疫苗具有人類白細胞抗原特異性，叫做 HLA 分型。如中國人 HLA 類型分布和美國人就不一樣，所以 FlowVAX-COVID19 特別考慮了中國人口普遍的 HLA 類型，并確保新疫苗可以覆蓋中國 90% 以上的人口。“假設(shè)這次疫情在夏天時候得到了很好的控制，我們可以考慮是否給高危人群在秋天，或者明年冬天進行有效的接種免疫。”Jay 說。

對于大眾關(guān)心的安全問題，F(xiàn)low Pharma 的團隊十年磨一劍，已經(jīng)做了很多工作。疫苗的核心組成部分是 9-10 個氨基酸的多肽?！岸嚯牡拇x產(chǎn)物是氨基酸。氨基酸的安全性不比豆腐和雞湯低?！盝ay 笑著說。

當然，F(xiàn)lowVAX-COVID19 的成功上市還需很多工作，如動物、臨床上的實驗，需要根據(jù)監(jiān)管機構(gòu)規(guī)定驗證安全性和有效性。所以，Jay 表示希望和更多臨床、生產(chǎn)、資金的合作伙伴一起加速。

“我們和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的腫瘤醫(yī)院及醫(yī)學(xué)生物所已經(jīng)合作了兩年多，這次我們還會通力合作，盡快完成疫苗的測試和推廣。” 據(jù) Jay 透露，公司目前核心團隊在美國。“但我們會盡快把這個快速反應(yīng)平臺在中國建立起來，并把把相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)和研發(fā)能力通過技術(shù)轉(zhuǎn)移搬到中國來，并在中國本土建立全線產(chǎn)能。以后如果出現(xiàn)疫情，我們的反應(yīng)速度會快很多?！盝ay 補充說。

病毒是人類疾病學(xué)、傳染病學(xué)方面一個突發(fā)的挑戰(zhàn)。相對傳統(tǒng)的醫(yī)藥行業(yè)，新興的公司可能會有更多靈活、新穎的解決辦法，不過壓力也可想而知?！皶r間真的不等人?！盝ay 表示：“好像是奧林匹克跳水運動員的最后臨門一跳，壓力很大?！?他坦言，在即將聽到勝利的號角時，有感動，有興奮，更多的是小心翼翼。

目前，該團隊已經(jīng)受到世界衛(wèi)生組織 WHO 的關(guān)注，核心成員已經(jīng)赴日內(nèi)瓦總部參與探討。